摘要： 目的：通过系统评价方法，评价阿利沙坦酯治疗高血压有效性及安全性。方法：计算机检索 Cochrane Library、 PubMed、EMBASE、中国知网、维普网、 CBM、万方（wanfang）、谷歌学术等数据库，检索时间为建库至 2017 年 10 月；对纳入文献进行方法学质量评价，用 RevMan 5.3 软件进行统计分析。结果：该研究共纳入 9 篇随机对照试验，共 1002 位患者。 Meta 分析结果显示：与其他 ARB 类药物比较，阿利沙坦酯在降压达标率、收缩压（SBP）下降程度、舒张压（DBP）下降程度、不良反应均无显著统计学差异；高血压合并心绞痛患者，阿利沙坦酯与厄贝沙坦在缓解心绞痛方面有统计学差异，阿利沙坦酯能够更好缓解心绞痛症状。结论：阿利沙坦酯降压效果确切，阿利沙坦酯降压效果可能并不成剂量依赖；高血压合并心绞痛患者，阿利沙坦酯缓解心绞痛效果可能优于厄贝沙坦，但由于资料有限和各研究间的异质性，应谨慎看待本研究结果。
关键词： 阿利沙坦酯；艾力沙坦酯；高血压；随机对照中图分类号： R544.11 文献标识码： A 文章编号： 1671-5837(2018)05-0068-03Meta Analysis of Effectiveness and Safety of Allisartan Isoproxil in TreatingHypertensionZHAO Wei,LIAO Ronghong,WANG AihuaDepartment of Cardiovascular Medicine,the Affiliated Yongchuan Hospital,Chongqing MedicalUniversity,Yongchuan,Chongqing 402160,ChinaAbstract： Objective: To eva luate the efficacy and safety of allixastrone in the treatment of hypertension by systematic eva luation.
Methods: The databases of Cochrane Library, PubMed, EMBASE, CNKI, VIP, CBM, wanfang and Google Scholar were searched bycomputer, and the search time was from the establishment of the database to November 2017. The methodological quality eva luationof the included documents , Using RevMan 5.3 software for statistical analysis. Results: Nine RCTs were included in this study, out ofa total of 1002 patients. Meta-analysis showed that compared with other ARBs, allixsartan did not show significant difference ineffective rate, systolic blood pressure (SBP), decline in diastolic blood pressure (DBP) and adverse reactions; hypertension with anginapectoris Patients, allisartan and irbesartan in the treatment of angina pectoris have statistical differences, allisartan is better able torelieve the symptoms of angina pectoris. Conclusion: Allisartan is safe and effective in the treatment of hypertension, patients withhypertension and angina pectoris, allisartan is better than irbesartan.However, the results of this meta-analysis should be treatedcarefully because of limitation of data and heterogeneity.
key words： Allisartan； Allisartan Isoproxil； Hypertension； Randomized controlled trial高血压是心血管系统的常见病、多发病,且发病率随着人口老龄化呈逐年上升趋势。高血压是心脑血管疾病发展的使动因素，有效的控制血压，可以明显降低心血管事件、脑梗死、眼底出血、肾功能损害等并发症的发生。具有显著的靶器官保护作用和毒副反应少优势的新型降压药物是研究热点。从第一种 ARB 类药物问世以来，各种研究，已证实 ARB类药物在降低血压的同时，具有良好的心脑肾靶器官保护作用。阿利沙坦酯作为我国自主研发的第 1. 1 类口服抗高血压药物。本研究希望通过对艾力沙坦酯治疗高血压的临床研究进行系统评价，为阿利沙坦酯治疗高血压提供有力证据。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究类型
阿利沙坦酯用于治疗高血压的随机对照试验（ RCTs），无论是否隐藏分配方案和采用盲法，无论是否公开发表。
1.1.2 研究对象
根据高血压诊断标准，符合原发性高血压诊断的患者。
1.1.3 排除标准
①非 RCTs、无对照的观察性研究；②重复发表的文献；③试验中含有其他混杂因素，影响结局判断的干预措施。④排除有使用 ARB 药物禁忌的患者，如：妊娠、过敏、肝肾功能异常等。
1.1.4 干预措施
研究组予以阿利沙坦酯，对照组予以其他 ARB 类药物，或者安慰剂空白对照。非单纯性高血压患者，可予以不影响疗效判断基础治疗，以稳定性心绞痛为例：可予以阿司匹林、硝酸甘油片（心绞痛发作时）治疗。
1.1.5 结局指标
①血压达标率(SBP/DBP ＜ 140 mmHg/90 mmHg，或 SBP下降 20 mmHg 和/或 DBP 下降 10 mmHg)；②治疗前后收缩压（ SBP）下降值；③治疗前后舒张压（ DBP）下降值；⑤不良反应；⑥心绞痛缓解率；⑦80mg 与 160mg 剂量阿利沙坦酯降压效果。
1.2 检索策略
计算机检索 Cochrane Library、 PubMed、 EMBASE、中国知网、维普网、 CBM、万方（ wanfang）、谷歌学术等数据库，检索时间为建库至 2017 年 10 月。中文检索词为：阿利沙坦酯；艾力沙坦酯；高血压；随机对照等。英文检索词有Allisartan； Allisartan Isoproxil； Hypertension 等。
1.3 原始文献的筛选方法
根据系统评价设计的纳入与排除标准，剔除重复、不合格文献后。两位研究者独立进行筛选，筛选过程中，若遇到意见相左的时候，可以通过讨论解决， 必要时请第三人员仲裁。如遇文献未提供原始数据或资料不完整，想办法联系作者获取资料。
1.4 质量评价
纳入的随机对照试验采用 Cochrane 协作网推荐的偏倚风险评估表来进行评价，偏倚风险评估表内容有 7 项包括：
①分配是否随机；②盲法分配；③是否对研究参与者和人员采用盲法；④结果评估时有无应用盲法；⑤有无失访及失访原因；⑥是否对研究结局选择性报告；⑦其他偏移。 每项 1分，总分 7 分，其中总分为 1-3 分为低质量文献， 4-7 为高质量文献。
1.5 资料分析
统计分析采用 RevMan5.3 软件进行。计数资料选择比值比(odds ratio,OR)，计量资料选择加权均数差值（ Weight宋体黑体 mean difference， WMD），各效应量均以 95%CI 表示。各研究之间的异质性，采用 P 值、 I?值衡量。若异质性检验结果P>0.05 或 I2＜50%时，认为各研究结果之间具有同质性，采用固定效应模型进行分析；若异质性检验结果 P<0.05 或者I?>50%，分析原因，运用亚组分析或敏感性分析，若无法进行 Meta 分析，则简单描述。
2 结果
2.1 纳入研究描述及质量评价
初步检索数据库获得文献 78 篇，去除重复文献后剩 18篇。阅读标题及摘要后 11 篇进入全文筛选。同一研究重复发表 1 篇，缺少对照组文献 1 篇，最终纳入研究文献 9 篇【 1-9】。
各个研究基线情况无统计学差异。纳入研究的基本情况见图1，以及纳入研究的风险偏倚评估表见图 2。
研究.年 限随 机盲 法服用药物方 式 失访例例数随 访 时 间研究 组对照 组研究组/ 对照组荆 珊.2013 是 是阿利 沙坦 酯片氯沙 坦钾 50 mg0 0 69+68+72/70 8 周王 俊.2015 是 否阿利 沙坦 酯片厄贝 沙坦 150 mg0 0 20+20/20 12 周王少 波.2016 是 否阿利 沙坦 酯片 80mg厄贝 沙坦 150 mg0 0 82/82 8 周杨红 亮.2010 是 否阿利 沙坦 酯片 240mg氯沙 坦钾 50 mg0 3 20/18 12 周杜 林.2010 是 否阿利 沙坦 酯片 240mg安慰 剂 0 2 20/18 8 周齐 欣.2012 是 是阿利 沙坦 酯片 240mg氯沙 坦钾 50 mg4 2 16/18 12 周崔兴 道.2014 是 是阿利 沙坦 酯片替米 沙坦 50mg0 0 50+50+50/50 8 周屈文 静.2017 是 否阿利 沙坦 酯片 240mg缬沙 坦 80mg11 10 49/50 48 周是 否阿利 沙坦 酯片 80mg厄贝 沙坦 150 mg0 0 45/45 6 周图 1：纳入研究的基本特征（注：文献【 1、 3】 研究组根据阿利沙坦酯的剂量（ 80mg、 160mg、 240mg）分组，文献【 6】
分为 80mg、 160mg 组。）
图 2：偏移风险总结图
2.2 Meta 分析结果
（ 1） 血压达标率 5 个研究[1、 3、 7-9]报告了血压达标率，各研究结果间异质性无统计学意义（ P=0.10,I?=49％），故采用固定效应模型进行 Meta 分析。结果显示，在血压达标率方面，研究组组与对照组无统计学意义[OR:3.76,95%CI(-1.09,12.95),P=0.16]（图 3）。
图 3：阿利沙坦酯组与对照组血压达标率的 meta 分析（ 2） 治疗前后 SBP 下降值 6 个研究[1、 3-6、 8]报告了 SBP下降值，各研究结果间异质性无统计学意义（ P=0.87,I?
=0％），故采用固定效应模型进行 Meta 分析。结果显示，在阿利沙坦酯组与对照组 SBP 下降值方面，研究组组与对照组无统计学意义[WHD:-2.50,95%CI(-7.81,2.82),P=0.76]（图4）。
图 4：阿利沙坦酯组与对照组 SBP 下降值的 meta 分析（ 3） 治疗前后 DBP 下降值 6 个研究[1、 3-6、 8]报告了 DBP下降值，各研究结果间异质性无统计学意义（ P=0.87,I?
=0％），故采用固定效应模型进行 Meta 分析。结果显示，在阿利沙坦酯组与对照组 DBP 下降值方面，研究组组与对照组无统计学意义[WHD:-0.28,95%CI(-0.96,0.40),P=0.57]（图5）。
图 5：阿利沙坦酯组与对照组 DBP 下降值的 meta 分析（ 4） 不良反应 7 个研究[2-3,5-9]报告了不良反应率，各研究结果间异质性无统计学意义（ P=0.87,I?=0％），故采用固定效应模型进行 Meta 分析。结果显示，在不良反应发生率方面，研究组组与对照组无统计学意义[OR:0.78,95%CI(-0.43,1.44),P=0.44]（图 6）。黑体宋体仿宋 图 6：阿利沙坦酯组与对照组不良反应的 meta 分析（ 5） 心绞痛缓解率 2 个关于高血压合并稳定性心绞痛患者的研究[7、 9]，报告了心绞痛缓解率，各研究结果间异质性无统计学意义（ P=0.87,I?=0％），故采用固定效应模型进行 Meta 分析。结果显示，在心绞痛缓解率方面，研究组组与对照组有统计学意义[OR:2.46,95%CI(-1.27,4.76),P=0.008]（图 7）。
图 7：阿利沙坦酯组与对照组心绞痛缓解率的 meta 分析（ 6） 80mg 与 160mg 阿利沙坦酯血压（ SBP、 DBP）下降值 3 个研究[1、 3、 6]提供了阿利沙坦酯 80mg 与 160mg 组治疗前后的血压变化情况。各研究结果间异质性无统计学意义（ SBP：
P=0.89,I?=0％； DBP： P=0.83,I?=0％），故均采用固定效应模型进行 Meta 分析。结果显示，在阿利沙坦酯 80mg 与 180mg剂量治疗前后血压下降值的情况， 80mg 组与 160mg 组在 SBP下 降 值 及 DBP 下 降 值 均 无 统 计 学 意 义 。（ SBP ：
WHD:-1.30,95%CI(-4.19,1.59),P=0.38； DBP 组 WHD:-0.42,95%CI(-1.93,1.09),P=0.59）图 8：阿利沙坦酯 80mg 组与 180mg 组治疗前后 SBP 下降值的 meta分析图 9：阿利沙坦酯 80mg 组与 180mg 组治疗前后 DBP 下降值的 meta分析3 讨论3.1 临床意义
高血压在我国发病率日趋上升，有效控制血压是降低心血管病病死率及病残危险的关键。目前口服降压药物主要有血管紧张素酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、利尿剂、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。而阿利沙坦酯作为我国自主研发的第 1. 1 类口服抗高血压药物，在胃肠道水解,不经肝脏代谢,因此可以在减轻高血压患者的肝脏负担,为阿利沙坦酯用于高血压提供了临床依据，但目前尚无阿利沙坦酯降压的 Meta 分析。
本研究采用 meta 分析的方法比较阿利沙坦酯与其他 ARB类药物治疗高血压效果。 Meta 分析结果显示：阿利沙坦酯在血压达标率、治疗前后收缩压（ SBP）下降值、治疗前后舒张压（ DBP）下降值及不良反应方面，与其他 ARB 类降压药物比较无明显统计学差异。高血压合并稳定性心绞痛患者，阿利沙坦酯与厄贝沙坦比较有统计学差异。本 meta 分析还纳入 3 个研究[1、 3、 6]分析了阿利沙坦酯 80mg 组与 180mg 组治疗前后血压（ SBP、 DBP）下降值， 80mg 与 160mg 剂量在治疗前后血压下降值方面并无统计学差异，收缩压与舒张压下降的绝对值的增减与用量的增加可能并无剂量一效应关系。为阿利沙坦酯进一步临床随机对照试验提供方向。因此，阿利沙坦酯在治疗高血压患者效果确切；高血压合并稳定性心绞痛患者，在缓解心绞痛方面，阿利沙坦酯可能增强硝酸甘油疗效；阿利沙坦酯降压效果可能并不成剂量依赖，阿利沙坦酯值用于高血压患者，血压控制不达标时，低剂量的阿利沙坦酯与 CCB/利尿剂等降压药物合用， 或许疗效性、安全性更佳，但仍需大型的临床随机对照试验证实。
3.2 本研究的局限性
纳入研究结果尚存在一定异质性；部分结局指标：心绞痛缓解率， 80mg、 160mg 阿利沙坦酯剂量降压效果，所纳入的文献数量少，样本量小。
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作者简介:
赵维（1992-），重庆医科大学 2015 级在读硕士，研究方向：心血管内科高血压的治疗.
通讯作者：廖荣宏，重庆医科大学附属永川医院心内科教授、主任医师.
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