摘要： 药品生产现已经发展成为一个产业，其既影响着人们的幸福安康，同时也影响着国民经济发展，由此可见，药品生产的重要性。药品的高质量是人们身体健康的保障，而制药工艺技术水平的高低对药品的质量有着不可忽视的重要影响，技术的研究程度也上升到了更高水平，因此不断改善制药工艺技术势在必行。
关键词： 固体制剂；工艺
中图分类号： TQ460.6 文献标识码： A 文章编号： 1671-5837(2018)05-0248-021 固体制剂制药工艺在三种药物形态中，固体制剂应用较为广泛，而固体药剂自身也有多种类型，如胶囊型、滴丸型、颗粒型等。相较于液体制剂和粉末制剂，固体制剂的制药工艺较为复杂，通常情况下，制作固体药剂，需要先将药物进行精准合理的分配，然后将分配好的药物进行碾压，将药品粉碎成颗粒，但因为颗粒大小的不一，粉碎后的药品还需过筛，滤去大颗粒，剩下的细微颗粒混合制成散剂，再将散剂通过造粒技术制作成普通的颗粒剂。散剂和颗粒剂可以应用于胶囊类药品药品，颗粒剂可以应用于滴丸类药品，然而对于片剂，还需将药品颗粒通过压片工艺制造。经过以上种种工艺，固体药剂基本制成，然而针对不同药品的作用原理和功效，制作固体制剂时往往需要在某些药物甚至某些工艺中添加辅助物，如粘合剂、填充剂等，以达到如增加药品质量、诱发药物的私性、吸收水分等目的。固体制剂的制药工艺的复杂度高于液体制剂和粉末制剂，但因为固体制剂制作过程中所经历的药物精准分配、反复过筛等工序，使得固体药剂的作用效果更为准确。虽不如液体制剂和粉末制剂更易吸收，但固体制剂工艺可根据不同病症制作不同形态的药品，更合理的应用于治疗病痛上。
2 固体制剂的制药工艺流程
2.1 工艺流程
现有的固体制剂制药工艺流程如下，首先将制备的药物进行粉碎，之后通过筛网进行筛选，对颗粒不达标的部分进行二次粉碎。如果将粉碎后的颗粒直接封装，可以得到散剂；如果将粉碎后的颗粒进行干燥、造粒处理，可以得到颗粒剂；如果将粉碎后的颗粒进行压缩成型，可以得到片剂；如果将粉碎后的颗粒分装进胶囊，可以得到胶囊剂。影响固体制剂的关键参数有很多，主要包括物料的流动性、填充性以及混合度等，良好的流动性与填充性可以保证药物剂量准确，目前，改善固体制剂物料流动性与填充性的措施是添加助流剂。
固体制剂的制药工艺流程如图 1 所示。
2.2 Noyes―Whitney 方程
固体制剂的制药工艺必须考虑药物的溶出速度，这一因素将直接影响人体吸收药物的速率。目前，固体制剂制药工艺采用 Noyes―Whitney 方程计算固体制剂的溶出速度，其中， Cs 表示固体制剂的表面药物浓度， C 表示固体制剂的主体药物浓度，假设药物是从表面通过边界层进行扩散，则可以得到药物的溶出速度模型。
其中， K 表示药物扩散系数， D 表示常系数， σ 表示固体制剂的边界厚度， V 表示药物溶出的量， S 表示固体制剂的溶出界面面积。
Noyes―Whitney 方程是比较完善的固体制剂溶出计算模 型 ， 将 影 响 药 物 溶 出 的 多 种 模 型 进 行 综 合 ， 由Noyes―Whitney 方程可以得出改善固体制剂溶出速度的有效措施：（ 1）增大固体制剂的溶出界面面积，同时降低药物颗粒的直径；（ 2）增大药物扩散系数，可以通过加强搅拌的方式减少固体制剂的扩散边界厚度，从而增大药物扩散系数；（ 3）提高药物的溶解率，通过提高温度、改变晶型等方式提高药物的溶解率。
3 固体制剂的制药工艺设计
下面以比较常见的粉剂作为例子进行设计。散剂是将药物与辅料粉碎后，均匀混合得到的粉末状制剂。散剂具有分散速度快、见效快的优点，比较适合婴幼儿使用，散剂增加了药物与溶液的接触面积，其中的挥发性成分容易散失。散剂的制药工艺流程如图 2 所示。
粉碎，粉碎可以有效减少药物的直径，增加了药物的有效扩散面积，提高了药物的利用度。粉碎度是衡量物料粉碎程度的指标，是药物粉碎前粒径与药物粉碎后粒径之间的比值。常见的粉碎方式包括冲击力粉碎、剪切力粉碎、压缩力粉碎、研磨力粉碎以及弯曲力粉碎等，冲击力粉碎主要用于粗粒粉碎，剪切力粉碎主要用于纤维物料粉碎，研磨力粉碎主要用于细粒粉碎，研磨力粉碎可以有效改善物料的流动性。
根据分散环境可以选择低温粉碎、湿法粉碎以及干法粉碎等。
过筛，过筛可以有效分离不同直径的药物颗粒，从而得到粒径均匀地粉末药物。常见的药筛包括冲眼筛、编织筛等，除此之外，我国对药物颗粒的粒径进行了规范，包括最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉以及极细粉等，主要区别在于物料颗粒通过相应药筛的通过率。
混合，混合可以保证药物的均匀性，同时可以在混合工序中加入不同的助剂，包括芳香剂、着色剂、矫味剂等。目前比较常见的混合方式包括了剪切混合模式、对流混合模式以及扩散混合模式等，影响混合的因素包括颗粒的形态、流动性、密度、粘附性等，可以通过分组配比的方式提高药物的混合均匀度。
质量检测，粉剂的质量检测包括了均匀度检测、湿度检测、色泽检测等，具体的质量检测方案需要按照药物属性进行设计。
包装，药物包装直接关系到药物的临床效果，目前，我国药品生产的主要剂量检测方式采用了抽样检测，一般的，超限装量的样品数量不得超过 0.01%，否则可以认定包装工序存在较大问题。片剂、颗粒剂等其他固体制剂的预处理工序与粉剂类似，主要区别在于混合后的处理工序，需要根据具体药品进行改良设计。
宋体仿宋 4 固体制剂制药工艺中的缺陷与改进措施4.1 问题与缺陷目前，我国固体制剂制药工艺中的缺陷主要集中在四个方面，包括药品材料、药品质量、药品包装以及废料处理。
药品原材料直接影响着药物质量，我国现有固体制剂制药工艺暂未将药品原材料纳入管理范围；药品质量控制是我国固体制剂制药工艺的短板，很多厂商为实现利润最大化，偷工减料，导致药品出现严重质量问题，另外，我国缺乏严格的药品监管制剂；我国药品包装存在过度包装的问题，造成了资源的浪费，加重了患者的医疗费用；我国固体制剂制药工艺缺乏废料处理环节，导致了环境污染问题，严重危害了居民的身体健康。
4.2 改进措施
根据固体制剂制药工艺中存在的问题与缺陷，提出针对性的改进措施。一是严格筛选药品材料，同时引进国外制药技术，改良现有制药工艺；二是建立药品质量监控机制，量化药品质量的各项参数，同时严格按照制药流程进行生产；三是实现药品包装标准化，根据药品的属性需求进行包装；四是引进废料处理技术，防止固体制剂制药生产中的肥料进入环境，对废料进行无害化处理。
5 结语
高品质的药品对于人们的身体健康具有重要的作用，而制药水平的高低对药品的质量有着重要的影响，因此需要不断改善制药工艺，不断提高药品的质量，来更好的保障人们的健康。
参考文献
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