【关键词】 双硫仑样反应；头孢类抗菌素；乙醇
双硫仑样反应( disulfiram-like)是指双硫仑被人体微量吸收后出现的面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其在饮酒后上述症状更加严重。有些药物能抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶,使乙醇在体内氧化为乙醛后不能再继续氧化分解,导致乙醛在体内的蓄积,引起乙醛中毒反应。多种药物与乙醇相互作用可以出现双硫仑样反应( disulfiramlike)，尤以头孢类多见。本科于2005年至2007年间共收治该类患者17例，现报告如下。
1 临床资料
1.1 临床资料 本组17例病例中,男性14例,女性3例,年龄19岁至72岁，均在起病前1小时至1周内，因感染使用头孢菌素类抗生素(头孢哌酮、头孢曲松)而发病。
典型病例介绍：病例1，患者男性,32岁。2006年7月因上呼吸道感染,咽痛,门诊给予头孢哌酮/舒巴坦3.0g静滴,bid。d1～d5均无不良反应,自觉症状明显好转。于d5晚饮白酒约30mL,即感胸闷、心慌、气急窒息感、心前区不适,神志恍惚,于送至医院门诊途中发生晕厥,查体: 血压115/80mmHg,心率122次/min,呼之能应,呈朦胧状态,脸红,少量出汗。心肺无异常,神经系统也未查及阳性体征。心电图显示窦性心动过速,STT改变,急摄胸片正常,疑诊为心源性休克(急性心肌梗死、心肌炎),立即吸氧,平卧,开通双路静滴生理氯化钠溶液、林格氏液及生脉注射液。约2h患者症状好转，,急检心肌酶学CK轻度异常,其余指标正常,同时给予维生素C、果糖静滴，住院1周后复查心电图及心肌酶学正常,痊愈出院。病例2，患者男性，46岁,既往有高血压病史，10天前因上呼吸道感染给予先锋必静滴先锋必（头孢哌酮）2.0g,静滴,bid，于停药6天后饮酒10ml即出现头痛、心慌、气短、恶心、呕吐、出汗等症状，查体:血压105/70mmHg,心率100次/min,呼吸30次/min,体温37·5℃头面部潮红,结膜充血明显,呼吸音略粗,未闻及罗音,心音有力,心率100次/min,未闻及病理性杂音,腹部及神经查体未见阳性体征。辅助检查:肝、肾功、电解质正常,血象正常。呕吐数次后症状有所减轻,给予补液、维生素、纳络酮等治疗。病例3，患者女性，72岁,因患“支气管炎”使用头孢曲松钠2.0g,静滴,bid，服用复方甘草合剂及蜂王浆后出现,头痛、心慌、气短、恶心、呕吐、呼吸困难等症状。查体：血压80/65mmHg,心率95次/min,呼吸32次/min,头面部潮红,结膜充血明显,呼吸音粗,未闻及罗音，其余检查均正常,结合用药史诊断明确“双硫仑样”反应,立即给予扩容升压抢救治疗及吸氧,维生素C、果糖等支持治疗,8h后症状缓解。
1.2 治疗 (1)由于饮酒引起反应者,如饮酒量大者可行催吐、洗胃等;由于酒精擦浴或皮肤接触者首先解除接触环境并清水清洗皮肤；(2)静脉推注50%葡萄糖注射液,持续静脉点滴10%葡萄糖注射液+胰岛素；(3)静推葡萄糖钙20ml，静脉滴注 维生素C、果糖注射液；(4)如出现昏睡或昏迷等神经症状可静推或肌注纳络酮0·8mg；(5)如出现低血压、呼吸抑制、心律失常、心衰、休克等可给与多巴胺升压、尼可刹米呼吸兴奋剂、抗心律失常药物、地塞米松及生脉等急救措施。
1.3 治疗结果 本组17例病例中均经过以上有效治疗均顺利度过反应期，未发生较明显的并发症和后遗症，但最初有误诊为其他急症如急性心肌炎、急性呼吸衰竭等疾病者，治疗效果稍差。教育教学论文发表
2 讨论
在正常情况下,乙醇进入人体后,在肝内乙醇脱氢酶的作用下,氧化为乙醛,再经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酰辅酶A,进入三羧酸循环,最后氧化成二氧化碳和水。双硫仑是乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶的抑制药,可导致体内儿茶酚胺减少,乙醇和乙醛的浓度升高。头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7氨基头孢烷酸(7ACA)环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心, 可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起双硫仑样反应(又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应)［1］。当患者服用含有甲基四唑头孢菌素类抗生素及其他药物后饮酒,可增加抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶作用,使乙醛代谢受阻,导致体内的乙醛蓄积,血中乙醛浓度升高,而出现双硫仑样反应:如面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐,查体时可有血压下降、心率加速及心电图正常或部分改变(如STT改变)［2］,应用头孢菌素类抗生素期间或停药后一段时间内饮酒,可引起此样反应。目前临床使用的抗生素硝基咪唑类、呋喃唑酮等也可引起双硫仑样反应［3］,这些药物都能抑制肝脏线粒体的乙醛脱氢酶。头孢曲松虽不含甲硫四氮唑基团,但新的资料记载［4］,应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物也可引起双硫仑样反应。除此之外,头孢替安、头孢美唑、头孢甲肟、头孢米诺钠、拉氧头孢钠、氟氧头孢钠、头孢孟多、头孢尼西钠等头孢菌素类药物也已证实可引起双硫仑样反应［1］。因此,为了避免双硫仑样反应的发生,要服用上述药物期间,除不能饮酒外,还应避免服务含乙醇的药物和食品,如调味剂、发酵的食醋;糖浆剂、酊剂、人参蜂皇浆等滋补强壮剂。此外,还应注意避免使用含乙醇的注射液,否则会出现隐匿性双硫仑样反应。值得注意的是应用头孢菌素类药物的患者在用药期间及停药后5～7 d内不应饮酒,因为乙醛脱氢酶被抑制后,常需4～5 d后才能恢复［4］,同时不要应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温,尤其是老年人及心血管疾病患者更应如此。
头孢哌酮应用日趋广泛,在社区医疗和卫生所均为常用。由于缺乏“双硫仑样”反应的广泛宣讲,部分患者治疗期间及停药后不久饮酒或喝含酒精饮料,故“双硫仑样”反应发生率明显升高。医护人员应加强对“双硫仑样”反应的宣教,至于停药后多久可饮酒,，安全起见以10d为宜。
【参考文献】
［１］ 高志成,陈丽华．双硫仑反应的发生与防治［J］．中国药事,2002,16(12)∶772．
［2］ 史凤阁,聂维甫．头孢哌酮钠治疗期间饮酒致双硫仑样反应2例［J］．药物不良反应杂志,2001,3(3):200．
［3］ 虞宁娜,吴笑春,辛华雯．警惕抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应［J］．药物不良反应杂志,2003,6(6):381．
［4］ 国家药典委员会编．中华人民共和国药典．临床用药须知［M］．第3版,北京:人民卫生出版社,2001.637．
教育教学论文发表
85597153
