【关键词】  IgA肾病；用药规律；聂莉芳；数据挖掘；关联规则

　　IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病,目前发病机制尚不明确,西医亦无特效的治疗措施,中医治疗本病有一定的优势。本研究运用数据挖掘方法分析本院肾病科聂莉芳教授治疗IgA肾病的用药经验,并探索名医经验整理的方法。

　　1  对象与方法

　　1.1  研究对象

　　病例来自2006年10月－2009年2月聂莉芳教授专家门诊就诊的IgA肾病患者,共计251例,285诊次。

　　1.2  西医诊断标准

　　参照全国肾活检病理诊断研讨会拟定的诊断标准[1]。光镜：各型肾小球病如肾小球轻微病变、系膜增生性病变、局灶性病变、毛细血管内增生性病变、膜增生性病变、新月体性病变、增生硬化和硬化性病变的病理类型均可出现。以系膜增生性病变为最多见。免疫病理：IgA和C3高强度沉积于系膜区,可伴有基底膜内侧的沉积,其他免疫球蛋白虽可沉积,但强度较弱。电镜：系膜区和(或)系膜旁区可见高密度的电子致密物沉积,有时可伴基底膜内侧沉积。

　　1.3  纳入标准

　　经肾活检确诊为IgA肾病且血肌酐＜442 μmol/L者,年龄不限；穿刺肾组织光镜下肾小球数在10个以上者；病理报告包括免疫荧光者；临床资料(包括发病诱因、既往病史、临床表现、理化检查及中医理法方药等)齐全者；服用中药汤剂治疗者；治疗后病情缓解者。

　　1.4  排除标准

　　继发性(如紫癜性肾炎、乙肝相关性肾炎、狼疮性肾炎等)IgA肾病患者；血肌酐≥442 μmol/L的IgA肾病患者；合并其他器官(如心、脑、肝等)严重病变者。

　　1.5  数据分析及统计方法

　　按照IgA肾病病例调查表所包含的内容收集临床资料,用Excel建立数据库,并对相应字段进行统一处理,如“山萸肉”皆统一为“山茱萸”,“纳呆”、“食欲不振”皆统一为“纳差”等。运用Weka3.4数据挖掘软件,采用Apriori算法对药物→药物、处方→症状、症状→药物进行关联规则分析,设定最小支持度(support)为5%,最小置信度(confidence)为60%。

　　2  结果

　　2.1  常用药物分析

　　本次研究纳入病例251例,285诊次,共285张处方,应用中药118味,5 200频次,其中使用频率＞10%的中药见表1  表1常用药物使用分析。其中最常用的前5种药依次为太子参、金银花、生黄芪、生地黄、芡实,主要体现了益气养阴固精、疏风清热凉血的治疗大法。

　　2.2  药物关联规则分析(见表2～表6) 表2二药关联规则分析结果(略)表3三药关联规则分析结果(略)表4四药关联规则分析结果(略)表5五药关联规则分析结果(略)表6六药关联规则分析结果(略)表7七药关联规则分析结果(略)

　　从二药关联来看,两药间多为相须配伍,如茯苓和泽泻、生黄芪和太子参、知母和黄柏、当归和白芍、栀子和金银花等。其次尚有补泻相结合的配伍,如山茱萸和泽泻、生地黄和金银花、太子参和金银花、生黄芪和丹参、白术和陈皮等。

　　三药关联主要为益气药、养阴药、清热药、凉血药、止血药之间的配伍,主要体现了3种治疗大法：①扶正补虚,如太子参＋生黄芪＋生地黄、太子参＋生黄芪＋紫河车、生地黄＋山药＋山茱萸等；②扶正祛邪：如生地黄＋山茱萸＋金银花、太子参＋生黄芪＋金银花、当归＋白芍＋栀子等；③祛邪法：如生地黄＋栀子＋金银花、金银花＋小蓟＋仙鹤草、墨旱莲＋金银花＋生地黄等a四药关联主要体现了益气养阴清热、益气养阴和血、益气养阴固精及滋阴和血凉血等治法,多为正邪兼顾,攻补兼施之配伍。

　　五药关联主要以益气养阴药为基础,与补血和血药、疏风散热药、凉血止血药、益肾固精药之间的随机配伍。

　　六药关联与七药关联则出现了成方六味地黄汤的经典配伍,并在六味地黄汤基础上加太子参而成气阴双补之剂；另一方面,则在五药关联的基础上,将益气养阴、疏风清热、凉血和血、益肾固精等法集合于一方,使其更加符合IgA肾病的病机。

　　3  讨论

　　数据挖掘就是从大量的、不完全的、有噪声的、模糊的、随机的实际应用数据中,提取隐含在其中的、人们事先不知道的,但又是潜在有用的信息和知识的过程。关联规则是数据挖掘中最活跃的研究方法之一,关联规则分析就是从大量的数据中发现项集之间有趣的关联、相关关系、因果结构以及项集的频繁模式。关联规则是形如A→B的蕴涵式,置信度和支持度是关联规则的两个重要概念。支持度描述了A和B这两个项集在所有事务中同时出现的概率,置信度表达的是在出现项集A的事务集中,项集B也同时出现的概率[2]。

　　药物关联分析结果充分体现了聂教授治疗IgA肾病所用药物之间的配伍关系。聂教授临床治疗IgA肾病比较重视气、血、精之间的关系,补血不忘益气,常以生黄芪配伍当归,取其“气旺血生”,“阳生阴长”之意；生黄芪配伍丹参,以气能行血也；白芍配伍紫河车,以精血同源也；养阴生津,以生地黄易熟地黄者,避其阻碍气机也。相须配伍,增强药效，太子参配伍生黄芪以补气；当归配伍白芍以补血柔肝；生地黄配伍墨旱莲以养阴清热、凉血止血；知母配伍黄柏以滋阴清热等。补泻配伍,扶正祛邪,补而不滞,泻而不过，常以白术配伍陈皮以健脾理气；生地黄配伍金银花养阴透热。

　　从二药关联至七药关联的配伍演变来看,聂教授临床治疗IgA肾病有3个特点：①益气养阴的主旨越来越明确；②强调扶正补虚,但同时认为人体气血贵在通调,故非一味蛮补,常补中有通,补泻结合,以使补而不滞,常在益气养阴方中加入金银花清透郁热,加丹参以和血；③喜用金银花,在五药关联中几乎每个配伍组合中均有金银花。聂教授认为金银花可疏散上焦风热,解毒利咽,可预防风热外感,现代药理研究亦表明金银花有抗病原微生物的作用,对多种细菌、真菌、病毒均有抑制作用；IgA肾病浊瘀内阻日久,必然郁而化热,故常喜用金银花、竹叶清透郁热,注意给邪以出路。

　　本次研究主要利用数据挖掘中的关联规则来分析聂教授治疗IgA肾病的处方用药规律。关联规则应用有如下功能：①利用关联规则的频繁项集探寻处方用药中的高频药组,进而挖掘常用药对；②多药的关联,既可优化配伍组合、总结配伍规律,又可为创制新方提供依据,因方剂就是在相应治则、治法的指导下,按照一定的组方原则,针对主治病证的基本病机,按照药物性味功能及配伍关系,将多味药物通过医生处方形式组合拟就,并在长期医疗实践中逐渐固化而形成的[3]。

【参考文献】
  　1 全国肾活检病理诊断研讨会.肾活检病理诊断标准指导意见[J].中华肾脏病杂志,2001,17(4)：270－275.

　　2 苏新宁,杨建林,江念南,等.数据仓库和数据挖掘[M].北京：清华大学出版社,2006.116,150.

　　3 朱邦贤.“方证相对”是中医辨证论治法则之魂[J].上海中医药杂志, 2006,40(8)：52－54.