【摘要】  目的 探讨乌司他丁对COPD合并脓毒症患者的治疗价值。方法 将100例病人随机分两组：(1)对照组：常规治疗;(2)实验组：在常规治疗基础上加用乌司他丁30万U ivgtt Q8h。比较两组病人住ICU时间、有创机械通气时间，死亡率及住ICU治疗费用情况。结果 实验组病人住ICU时间及有创机械通气时间均明显低于对照组，有统计学意义;但两组病人死亡率及住ICU治疗费用差异无统计学意义。结论 COPD合并脓毒症患者，使用乌司他丁可从多方面减轻全身炎症反应对组织器官造成的损伤，保护器官功能，从而降低患者住ICU时间及有创机械通气时间，且不会增加患者的经济负担。

【关键词】  慢性阻塞性肺疾病;乌司他丁;脓毒症

Abstract Objective To study the therapeutic value of ulinastatin for patients with COPD complicated with sepsis.Methods 100 cases were randomly divided into 2 groups: treatment group and control group, 50 cases in each; routine treatment was performed in both groups while, for patients in treatment group, 300000 U of ulinastatin was given intravenously Q8h in addition; the time length in ICU, the duration of invasive MV, the mortality rate and the expenses in ICU of the patients in the 2 groups were compared.Result The time length in ICU and the duration of invasive MV of the patients in treatment group were much shorter than those of the patients in control group, the difference was of statistical significance; the mortality rates and the expenses in ICU of the patients in the 2 groups were of no statistical difference. Conclusions Ulinastatin can not only reduce the injury of the organs by the whole body inflammatory reaction in the patients with COPD complicated with sepsis, but also it can protect the organ function and shorten the time length in ICU and the duration of invasive MV, and it will not increase the expenses.

　　KEYWORDS COPD ulinastatin sepsis

　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)指慢性支气管炎合并不可逆性气道阻塞[1]。是气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。在临床缓解期其全身炎症反应不明显。这类患者病情加重(急性发作期/慢性迁延期)多由细菌(或合并真菌)感染所致，常常引起全身炎症反应 ，导致呼吸功能受损甚至出现呼吸衰竭，增加患者死亡风险。故COPD患者合并有脓毒症时除抗感染、呼吸支持等常规治疗外，如能早期抑制其炎症反应治疗也许可降低患者。正是基于这种思考，我们设计了本实验，以研究乌司他丁对COPD合并脓毒症患者的治疗价值。农业论文发表

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　使用简单随机抽样法选择2008年9月至2010年7月在我科住院的100例COPD患者进行研究。每位患者既往均有COPD病史，本次病情加重均符合脓毒症诊断标准，且都需有创机械通气治疗。将上述患者随机分为两组，每组50例。乌司他丁购自国内广东天普生化医药股份有限公司的天普洛安。两组患者在性别、年龄、病情程度方面的差异均无统计学意义。

　　1.2 方法

　　将入选病例随机分为两组：(1)对照组：常规治疗。(2)实验组：在对照组治疗基础上加用乌司他丁30万 U静脉给药q8h。比较两组病人住ICU时间，有创机械通气治疗，病死率及住ICU治疗费用情况。

　　1.3 统计学处理

　　采用PEMS3.1《中国医学百科全书·医学统计学》统计软件包处理，患者住ICU时间及使用呼吸机时间用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　对照组住ICU时间10.1±2.3天，有创机械通气时间187.6±9.5小时，病死率18%，住ICU治疗费用平均31578.7元;实验组住ICU时间4.3±2.7天，有创机械通气时间 90.6±7.2小时，病死率14%，住ICU治疗费用平均29891.5元。实验组平均住ICU时间及使用呼吸机时间均较对照组明显缩短，P值<0.05，有统计学意义;但两组病人死亡率及住ICU治疗费用比较P值>0.05，差异无统计学意义。结果见表1。表1 两组患者住ICU时间，有创机械通气时间，病死率及住ICU治疗费用比较

3 讨 论

　　脓毒症指由感染引起的SIRS(全身炎症反应综合征)，证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。其诊断标准包括下列两项或两项以上体征：(1)体温>38℃或<36℃;(2)心率>90次/分;(3)呼吸频率>20次/分或PCO2<32mmHg(4.27kPa);(4)外周血白细胞计数>12.0×109/L或<4.0×109/L,或未成熟粒细胞>10%[2]。机体促炎症反应和抗炎症反应间的不平衡是其发生、发展的病理生理基础，严重脓毒症、脓毒性休克及多器官功能障碍综合征(MODS)是脓毒症的后续症[3]。脓毒症一直被认为是导致MODS(多器官功能障碍综合征)的主要危险因素之一。它是机体免疫系统受到强烈刺激，进而引起多种生物级联反应所致，包括炎症反应过程、凝血-纤溶系统改变等，其中过度炎症反应发生较早，且占据了重要地位。

　　乌司他丁(ulinastatin，UTI)是人体的正常物质，广泛存在于血液、尿液和组织中。它的前体是肝脏合成的inter-α-胰蛋白酶抑制剂，该物质在炎症部位被白细胞弹性蛋白酶裂解，所释放出的两条轻链便是乌司他丁。乌司他丁具有拮抗胰蛋白酶、水解蛋白酶、弹性蛋白酶等细胞毒性蛋白酶的作用，据称还能够拮抗氧自由基，甚至直接结合细菌毒素[4]，可从多方面减轻全身炎症反应对组织器官造成的损伤，保护器官功能，减少MODS(多器官功能障碍综合征)的发生。

　　我们从实验中发现实验组病例住ICU时间及有创机械通气时间均明显较对照组缩短，有统计学意义;但两组病人死亡率及住ICU治疗费用差异无统计学意义。COPD患者为气道慢性损害疾病，其发展至需有创机械通气支持时常已是心肺功能终末期，故在我们小规模、短期的实验中发现乌司他丁并不能降低患者死亡率。但乌司他丁可在短期内降低患者住ICU时间及有创机械通气时间，显然可改善患者生活质量。且从治疗费用比较亦不会增加患者的经济负担。其治疗价值值得在临床工作中进一步探讨。

【参考文献】农业论文发表
  　　[1] 叶任高.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2002：16.

　　[2] 姚咏明，盛志勇.脓毒症防治学[J].北京：科学技术文献出版社，2008：4.

　　[3] 姚咏明，盛志勇.脓毒症防治学[J].北京：科学技术文献出版社，2008：137.

　　[4] 脓毒症免疫调理治疗临床研究协助组. 乌司他丁、α1胸腺肽联合治疗严重脓毒症— 一种新的免疫调理治疗方法的临床研究[J].中华医学杂志，2007,87(7)：455.