【摘要】  目的 观察天丹通络胶囊治疗急性脑梗塞患者(ACI)的临床疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)、炎性细胞因子(TNF-a、IL-10)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响。方法 60例ACI患者随机分为：对照组、治疗组，每组30例，均给予常规治疗，治疗组加用天丹通络胶囊，每日三次，每次五粒，疗程为2周，比较治疗前、后神经功能缺损(NIHSS)评分及各指标的变化。结果 治疗后两组各指标比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 天丹通络胶囊能能减少炎症细胞因子表达、改善脑血流灌注、保护脑神经组织，明显控制脑梗塞的进展及复发。

【关键词】  天丹通络 ;脑梗塞; VEGF TNF-a IL-10 NSE

　Abstract Objective To observe the effect of Tiandan capsule on VEGF, inflammatory cytokines and NSE of the patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods 60 cases with ACI were randomly divided into 2 groups: treatment group and control group, 30 cases in each; routine treatment was given to patients in both groups while Tiandan capsule was added to patients in treatment group, 3 times a day, 5 capsules once; the course lasted for 2 weeks; NIHSS scores and other index before and after treatment were compared. Result The comparison of various index of the 2 groups after treatment was of statistical difference (P<0.05).Conclusions Tiandan capsules can decrease the expression of inflammatory cytokines, improve brain perfusion, protect brain tissues and obviously control the progress and reoccurrence of cerebral infarction.

　　KEYWORDS Tiandan capsule cerebral infarction VEGF TNF-a IL-10

　　急性脑梗塞(acute cerebral infarction，ACI)是神经系统中的一种常见病、多发病，其患病率、病死率均高，目前居全球死亡原因前几位。近年来，随着社会发展和人类生存环境的变化，发病率呈逐年上升趋势，给患者、家庭和社会带来了巨大负担和压力。炎症反应、血管内皮及神经损伤在急性脑梗塞发展中的作用日益受到重视。本次研究旨在探讨用中成药物天丹通络胶囊对急性脑梗塞患者的神经功能及VEGF、 TNF-a、 IL-10和 NSE影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　病例选自2009年1月～2010年9月我院神经内科住院60例病人，均符合全国第四届脑血管病学术会议关于脑血管疾病分类和诊断要求标准：所选病人经头颅CT或MRI证实为脑梗塞，按Pullicnio公式计算梗死灶体积，其范围在4.0～10.0cm3，临床表现为起病急，发病在12h以内，体温正常、神志清楚或恍惚，半身不遂、口舌歪斜等局灶性神经功能缺失症状。排除标准：迅速好转的脑梗死及复发性脑梗死;大面积梗死及意识障碍;椎基底动脉系统脑梗死;脑栓塞、血液系统疾病致脑卒中;两周内有外伤、手术史;有出血倾向;近期服用特殊药物患者(化疗、激素等)。

　　1.2 分组方法

　　60例病人按随机单盲法分为对照组和治疗组，其中对照组30例：男21例，女9例;治疗组30例，男19例，女11例。平均年龄均在63±5.5岁。

　　1.3 治疗方法

　　对照组给予吸氧、阿司匹林肠溶片75mg，1次/天;血塞通400mg，1次/天;胞二磷胆碱0.5g,1次/天等综合治疗措施;治疗组在对照组基础上加用天丹通络胶囊(山东凤凰制药股份有限公司，规格：每粒0.4g,国药准字Z20010029)，每日三次，每次五粒。不能自行服药患者可行胃管给药。两组分别在入院时及治疗两周后抽取空腹静脉血3ml，不抗凝，室温静置2h,2000r/min离心10min，取血清于-20℃储存，采用双抗体夹心酶联免疫法(ELSIA)检测血清VEGF、TNF-a、IL-10、NSE水平。所有试剂盒均由上海西唐生物科技有限公司提供，具体操作方法严格按说明书要求进行。毕业论文发表

　　1.4 神经功能评价判定

　　采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)对两组患者治疗前、后神经功能进行评价：(1)基本痊愈：NHISS减少90%，病残程度为0级;(2)显著进步：NHISS减少46～89%，病残程度为1～3级;(3)进步：NHISS减少18～45%;(4)无变化：减少或增加18%以内;(5)恶化：增加18%以上。

　　1.5 观察指标

　　观察两组治疗前后的VEGF、TNF-a、IL-10、NSE水平及神经功能评分。

　　1.6 统计学方法

　　运用医用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料的数据用(±s)表示，组间比较采用t检验。两变量间的相关性用Spearman等级相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 神经功能评分(NIHSS)

　　对照组治疗前，NIHSS评分为：9.35±1.45，治疗后为：6.85±1.15;治疗组(天丹通络胶囊药物组)治疗前：NIHSS评分为：9.26±1.04，治疗后为：3.89±1.24。两周后，治疗组的NIHSS评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明天丹通络胶囊的中药成分可有效地促进急性脑梗塞患者神经功能的康复。

　　2.2 对VEGF、TNF-a、IL-10、NSE的影响

　　两周后，治疗组的VEGF、TNF-a、IL-10、NSE与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF较治疗前明显升高，TNF-a、IL-10、NSE较治疗前明显下降，说明天丹通络胶囊能够有效地控制炎性细胞因子产生、改善脑血流灌注、保护脑神经组织。见表1。
　2.3 不良反应

　　患者对天丹通络胶囊具有良好的耐受性，未出现肝、肾功能异常及消化道症状等明显的不良反应。表1 VEGF、TNF-a、IL-10、NSE分泌水平

　　3 讨 论

　　急性脑梗塞是一种中老年人常见的神经系统疾病，其直接后果是梗塞的相应区域神经组织急性缺血缺氧，体内酶系统保护作用减弱，产生大量的氧自由基及炎症细胞因子，而VEGF、TNF-a、IL-10及NSE参与其中。VEGF又叫血管调理素，是由FERRARA等分离纯化的具有多功能活性的生长因子，它能特异的作用于内皮细胞的分裂、血管生长和侧支循环的建立。在中枢神经系统中主要是通过诱导内皮细胞增生、移动，促使血管保持其渗透性。当脑缺血时，作为一种内皮细胞特异性的有丝分裂源，在体内可诱导脑组织内皮细胞表达，重塑其完整性，从而维持内皮细胞的正常功能。TNF-a是一种具有多种生物学功能的细胞因子，属于一种前炎症细胞因子。在中枢神经系统中具有神经毒性作用，其表达过度可增加细胞死亡。当脑组织发生缺血时，损伤后的小胶质细胞、星形胶质细胞等都可以分泌TNF-a，促使其水平突然剧增，触发了有害的神经毒性连锁反应，引起白细胞浸润和组织损伤，增加内皮细胞通透性，诱导炎性细胞因子过度表达。IL-10是由淋巴细胞、活化的肥大细胞等分泌的一种负向免疫调节因子，在脑缺血损伤、损伤修复过程中为重要抗炎细胞因子，具有神经保护和神经营养作用，当IL-10分泌水平减少时，可抑制炎症反应、免疫反应、NO合成酶产生、减少自由基生成，减少脑梗死后细胞的凋亡[1]。NSE是神经元及神经内分泌细胞的一个标志酶，主要存在于大脑神经元和神经内分泌细胞内，当缺血性脑损伤时，神经细胞受损崩解，NSE释放入血清中，使其浓度升高，其可反映神经细胞和神经胶质细胞的损害程度，是脑组织损伤后的特异性蛋白，也是脑组织损伤后较合适的生化标记物。

　　西药溶栓治疗已被认为是治疗急性脑梗塞的有效方法之一，但其副作用较大，有时可因服用过量而造成出血，使患者病情加重。而中医中药治疗以活血化瘀、益气活血为法，已逐渐被全世界认可，两者配合使用更加促使脑梗塞患者疗效的增加且副作用小。本文使用中成药物天丹通络胶囊，其主要成为川芎、丹参等纯植物配方。新世纪的现代药理学研究证明，川芎具有抑制血小板聚集、增加脑血流、减少脑梗死面积、促进新生血管生成[2]，且能够促进VEGF的表达，在脑缺血时，对其具有保护作用[3];能够通过阻止炎性细胞因子，减少脑缺血炎性损伤;可使血脑屏障通透性增加，促进NSE减少，从而促进受损脑组织康复，减少神经后遗症发生[4]。已有大量研究表明，丹参具有改善微循环、抑制神经细胞凋亡、增加血流量、抑制炎性细胞因子产生等作用[5]。两种中草药为配方主药，其配合更加促进疗效增加。

　　本研究显示，天丹通络胶囊在急性脑梗塞时能够有效地促进VEGF分泌，增加侧支循环从而增加缺血部位的血流供应，提高脑缺血耐受性，减轻脑水肿;降低炎性细胞因子的过度表达，从而最大程度地减少其对脑组织的破坏作用，对脑缺血损伤起到保护作用;抑制NSE产生，稳定神经元细胞膜，减少缺血引起的神经元受损数量。对急性脑梗塞的血管内皮细胞及神经细胞的修护、炎性浸润减少具有重要治疗价值。

【参考文献】毕业论文发表
  　[1] 刘持善，孙颖等，急性脑梗死患者血清IL-10的检测及临床意义[J].山东医药，2008，48(46)：85-86.

　　[2] 齐建祥，包玉双，任秀乾等，人参川芎嗪注射液对急性脑梗死患者血清IL-6、sICAM-1和TNF-a的影响[J].中国老年学杂志，2010，30(12)：1732-1733.

　　[3] 高 健，曲晓峰，刘 洋等，川芎生物碱对脑缺血-再灌注大鼠SOD、MDA、神经功能及脑梗死容积的影响[J].中国老年学杂志，2009，29(1)：22-24.

　　[4] 易慧娟，李 琼，罗 娟，高压氧联合川芎嗪对重度缺氧缺血性脑病NSE和MBP水平变化的调节[J].中西医结合心脑血管杂志，2008，6(6)：661-663.

　　[5] 罗玉敏，高 利，李 宁等，辨证应用丹参注射液对急性脑梗死患者炎症细胞因子变化的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2009，16(3)：131-133