【摘要】  目的 ：了解孕中期产前筛查对胎儿染色体异常及神经管缺陷的作用，以降低出生缺陷。方法：应用时间分辨荧光免疫法对60 900例孕15～20周孕妇血清AFP和β-hCG进行产前筛查，并与B超、羊水、新生儿检查结果对照。结果：筛查60 900例孕妇，高风险孕妇2 921例，阳性率为4.80%。其中唐氏高风险2 179例，18三体高风险278例，神经管畸形高风险464例。高风险孕妇行羊水染色体检查1 061例，发现异常核型41例。结论：产前筛查结合产前诊断对预防染色体异常和其他先天畸形儿的出生，具有重要作用。

【关键词】  产前筛查;高风险;出生缺陷

据统计，我国每年大约出生100万例出生缺陷患儿，出生缺陷已成为婴儿死亡和先天残疾的主要原因之一[1]。在产前尽早发现胎儿缺陷，对降低围产儿死亡率具有重要作用。温州市产前诊断中心自2003年1月开展孕中期产前筛查工作以来，已陆续扩展到全市各县(市)区，至2008年6月止，已筛查孕妇60 900例，发生高风险孕妇2 921例，高风险率为4.80%。现报告如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 对象 2003年1月-2008年6月，温州市产前筛查各网络点的孕15～20周孕妇60 900例，以末次月经计算孕周，月经不规则者以早孕B超确定孕龄。

　　1.2 方法

　　1.2.1 标本采集：由孕妇所在地医院抽取静脉血2 mL，分离血清血，-20 ℃保存或即刻测定，外地标本每周派专人收集。

　　1.2.2 试剂和仪器：AFP和游离β-hCG双标试剂盒由ABI公司提供，检测仪器为1420victor-2时间分辨荧光免疫检测仪，Wallic公司生产。

　　1.2.3 高风险病例判断标准：所有测定值采用中位数倍数(Mom)表示，检测数据由Multicale产前筛查软件，结合孕妇年龄、体重、孕周及其他如糖尿病、甲亢等因素，计算21三体综合征、18三体综合征和神经管畸形(NTD)三种先天缺陷的风险率。三种先天缺陷高风险的切割值分别为1/270、1/350、1/250。风险率大于切割值为高风险，对高风险孕妇电话通知，到胎儿医学门诊进行遗传咨询，进一步产前诊断。

　　1.2.4 产前诊断方法：21三体和18三体高风险孕妇行羊水或脐血培养，G显带。神经管畸形高风险进行产前诊断B超检查，并进行产后随访。

　　2 结果

　　2.1 高风险发生率 60 900例中筛查出高风险孕妇2 921例，高风险发生率为4.80%[2]，21三体高风险2 179例，18三体高风险278例，神经管畸形高风险464例。

　　2.2 对血清筛查高风险召回1 588例，孕妇中经产前诊断确诊21三体综合征5例，1例孕妇拒绝羊水染色体检查，而分娩21三体儿。18三体综合征4例，NTD 27例，其他染色体异常32例。对低风险孕妇分娩结局通过新生儿科医生检查追踪随访，并进行新生儿静脉血染色体检查，发现2例21三体漏检。

　　2.3 21三体高风险与低风险胎儿异常及分娩结局情况 2 179例21三体高风险孕妇中，经羊水染色体检查确诊为21三体后行引产5例，死胎引产35例，自然流产2例。1例拒绝羊水穿刺，出生后婴儿静脉血染色体证实为21三体。低风险孕妇中有2例新生儿出生时发现呈先天愚型面容，经静脉血染色体检查证实为漏诊。医学核心论文发表

　　2.4 18三体高风险与低风险胎儿异常及分娩结局 278例18三体高风险中，经脐血或羊膜腔穿刺羊水染色体检查确诊18三体后引产4例，死胎引产4例，计划外引产1例，新生儿房缺1例。18三体低风险1例因B超发现异常，行脐血染色体检查，确诊为18-三体而行引产。

　　2.5 NTD高风险与低风险胎儿异常及分娩结局 NTD高风险：无脑儿1例引产，其他畸形26例引产，死胎2例引产，自然流产15例。

　　2.5 阳性发生率 产前筛查孕妇60 900例， 高风险孕妇2 921例，总筛查阳性率为4.80%，阴性率为95.20%。低风险孕妇57 979例中，分娩异常胎儿6例，假阴性率为0.01%。

3 讨论

　　随着人类疾病谱的改变，出生缺陷已逐渐成为导致胎儿死亡、婴儿死亡和残疾的主要原因，它不仅影响着人的一生，而且给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。我们开展的产前筛查和产前诊断是为了降低我国先天缺陷患儿的出生率，提高我国的人口素质。我们在孕中期行母血清筛查，即通过母血清中标志物如AFP、β-hCG的检测，来发现高危孕妇，再进一步作出产前诊断。从目前医学技术条件来说，我们开展21三体综合征、18三体综合征、NTD三种发病率较高的先天缺陷筛查，是一项简便和无创伤性的检测方法，容易被广大孕妇所接受，是目前较为可行的产前筛查技术。

　　本研究中有2例假阴性病例，所以应考虑筛查的局限性，并不是所有的21三体患儿均表现为高风险，因此在产前筛查时一定要告知孕妇存在漏诊的可能性，并签署知情同意书，以减少由此带来的医疗纠纷。

　　产前筛查应注意孕周必须核对准确，要根据本次月经及B超相结合，以免因孕周推算错误，使假阳性率升高，避免不必要的创伤性产前诊断，或者致假阴性，引起漏诊。也要注意体重和年龄等的准确性。

　　产前筛查是在孕妇群中查出可能孕有某些严重遗传病或先天缺陷胎儿的高危孕妇，判断其孕有异常胎儿的风险率，而不是最终诊断，因此对高风险孕妇必须进一步行产前诊断。本研究中有1例高风险孕妇因拒绝羊水染色体检查，而导致21三体患儿出生，后悔莫及。

　　因此加强全民健康教育，普及预防出生缺陷的知识很重要，孕妇对产前筛查结果的理解及对产前诊断建议的依从性有待提高，还要加强遗传咨询门诊医生的沟通活动。

　　本中心由于人员缺乏，对产前筛查高风险孕妇随访密切，而对低风险孕妇随访不够，所以假阴性率偏低，今后要加强随访。

　　孕中期筛查或后来再行诊断确诊胎儿染色体异常者需进行临床引产手术，这不但给孕妇带来精神上的巨大痛苦，而且给孕妇生理上带来伤害。因此，如果在早孕期进行产前筛查和产前诊断，有助于孕妇早日了解妊娠情况，以决定妊娠去留方案。目前我们产前诊断中心正在进行早孕PAPP-A，Free-β-hCG筛查[3]，以找出适合温州地区孕妇人群中正常值范围，这是当前迫切需要解决的问题。

【参考文献】医学核心论文发表
  　　[1]戚庆炜,孙念.产前唐氏综合征筛查概论[J].实用妇产科杂志,2008,1(24):4-7.

　　[2]沈其君.中位倍数法及其在产前筛查中的应用[J].中华妇产科杂志,2004,39(6):428.

　　[3]廖世秀,王应太,王兆才,等.孕早期DOWN'S综合征的产前筛查及产前诊断研究[J].中国优生与遗传杂志,2004,12(5):24.