【摘要】  目的 观察丁苯肽软胶囊治疗血管性痴呆(VaD)的疗效及安全性。方法 52例VaD患者被随机分为对照组及丁苯肽组，于治疗前和治疗12周后分别对其进行MMSE和ADL评分并进行比较，同时评价丁苯肽软胶囊的药物不良反应。结果 两组治疗后的MMSE及ADL评分较治疗前均有显著提高 (P<0.01)，与对照组相比，丁苯肽组治疗后MMSE及ADL评分改善更为明显(P<0.01)，且两组显效率比较亦有显著性差异(P<0.05)。结论 丁苯肽软胶囊治疗VaD疗效确切且不良反应少，可作为临床用药选择。

【关键词】  血管性痴呆;丁苯肽软胶囊;MMSE;ADL

　　Abstract Objective To observe the curative effect of butylphthalide in treating vascular dementia and its safety. Methods 52 cases with vascular dementia were randomly divided into 2 groups: butylphthalide group and control group; MMSE and ADL scores were applied to patients in both groups before treatment and after being treated for 12 weeks, the results were compared; the eva luation of the side-effect of butylphthalide was made at the same time. Results The scores of MMSE and ADL of the patients in both groups after treatment were much higher than those before treatment (P<0.01); the scores of butylphthalide group after treatment were improved much more obviously than those of control group (P<0.01), the difference between the 2 groups was of significance (P<0.05). Conclusions Butylphthalide is of definite curative effect and of less side effect in treating vascular dementia.

　　KEYWORDS vascular dementia butylphthalide MMSE ADL clinical observation

　　血管性痴呆(Vascular Dementia，VaD)是老年人最常见的痴呆类型之一，该病患者因严重的认知功能障碍造成患者生活质量的大幅下降和对家庭社会的沉重负担。为此，我们对丁苯肽软胶囊治疗VaD的疗效和安全性进行了研究观察，以期为临床用药提供选择依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 从2006年1月至2009年1月于我科就诊的112例VaD患者中纳入研究对象52例，纳入对象均符合以下标准：(1)符合全国第四届脑血管病学术会议制定的VaD的诊断标准[1]，且Hachinski量表评分>7分;(2)有至少一次的缺血性卒中病史，卒中前认知功能正常，病程<90天;(3)头部CT或MRI证实大脑半球有明确的梗死病灶;(4)MMSE评分11～24分。排除标准：(1)出血性卒中;(2)存在明显的失语、失用、感知功能障碍而不能参与临床测试者;(3)合并VaD以外类型的痴呆;(4) 合并其它影响大脑功能的严重内科疾病。52例VaD患者被随机分为对照治疗组(对照组)和丁苯肽治疗组(丁苯肽组)，两组研究对象的性别、年龄及病程等一般情况经统计学检验无显著性差异,P>0.05(见表1)。丁苯肽组有2例患者因经济原因中途中断或退出治疗，故其数据于研究中予以剔除。表1 两组研究对象的一般情况比较教研论文发表

　　1.2 方法 两组患者分别于治疗开始前及治疗后90天进行MMSE和ADL评分，对照组在控制高血压、糖尿病等脑血管危险因素的基础上给予拜阿斯匹林100mg 口服3次/日，尼莫同 30mg口服3次/日;丁苯肽组则在对照组治疗基础上加丁苯肽软胶囊(恩必普)200mg口服3次/日。丁苯肽组于治疗开始前和治疗后2周分别行血常规、肝肾功及心电图检查并询问其用药后有无不适症状以评估是否存在药物不良反应。

　　1.3 疗效评定 MMSE评分 用药后提高>7分为显效,提高1～5分为有效,评分无增加或减少的为无效,以显效及有效例数计算有效率。ADL评分 显效:治疗后积分值下降≥2/3,有效:下降1/3～2/3;无效:下降<1/3。

　　1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0软件进行分析，计量资料以±s表示，计数资料用t检验和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 两组患者治疗前后MMSE、ADL结果 见表2。表2 两组患者治疗前后MMSE、ADL评分比较注：丁苯肽组治疗前与治疗后比较△P<0.01;丁苯肽组与对照组治疗后比较*P<0.01

　　2.2 两组疗效结果比较 见表3。表3 两组患者疗效结果比较注: 两组比较χ2=5.994，P<0.05

　　2.3 不良反应 丁苯肽组24例患者在用药2周后血常规、肝肾功及心电图检查各项指标较治疗前未见明显改变，用药过程中未有患者因服用丁苯肽软胶囊而出现不适症状。

　3 讨 论

　　随着我国人口老龄化高峰期的临近，VaD的发病率呈逐年上升趋势，并已成为仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆病因。从VaD的发病机制可以看出，无论是多发性梗死、重要部位梗死、低灌注，还是小血管病变造成的弥漫性脑白质损害，VaD的核心问题都在于脑组织缺血及氧代谢供需矛盾[2]。已有研究通过PET发现VaD患者脑血流量普遍低下，尤其是额叶、颞叶等功能关键区域的脑血流量(rCBF)、脑氧代谢率(CM-RO2)降低明显，并且VaD患者症状严重程度与rCBF、CMRO2降低程度呈正相关[3]。因此，切实改善脑组织供血，保证其对氧代谢的需求，是VD治疗的关键环节。丁苯肽软胶囊的活性成分为dl-3-正丁基苯酞，为人工合成的消旋体，其左旋体存在于芹菜籽中[4]。多年的动物实验研究证明[5-7]，恩必普可重构缺血区微循环，显著缩小脑梗死面积，保护线粒体功能，恢复脑能量代谢，同时还具有抗血栓的形成和抗血小板凝聚作用，改善局部脑缺血所致记忆障碍。崔丽英等[8]临床研究曾证实恩必普对改善神经功能和提高生活能力均有显著作用，对中度急性缺血性卒中的治疗安全、有效。此外，还有研究表明[9]丁苯肽可降低卒中后抑郁的发生率，从而增强患者对治疗及康复的信心与主动性，进而加快神经功能损伤的恢复，提高日常生活能力。同时，本次研究还对丁苯肽软胶囊的用药安全性进行了观察，结果表明VaD患者对丁苯肽软胶囊的耐受性及依从性均较好，不失为一种治疗VaD的临床用药选择。

【参考文献】
  　[1]

　　全国脑血管会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):239.

　　[2] 常建军.石杉碱甲与吡硫醇治疗多梗塞痴呆的比较[J].新药与临床,1997,16(2): 333-334.

　　[3] Nagata K,Sato M,Satoh Y,et al.Hemodynamic As-pects of Alzheimer's Disease[J].Ann N Y Acad Sci(S0077-8923),2002,977:391-402.

　　[4] 汤秀敏,王 冰.恩必普软胶囊治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2008,11(2):58-59.

　　[5] 黄如训,李常新,陈立云丁,等.苯酞对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用[J].中国新药杂志,2005,14(8):985-988.

　　[6] 冯亦璞,胡 盾,张丽英,等.丁基苯酞对小鼠全脑缺血的保护作用[J].药学学报,1995,30(9):741-745.

　　[7] 熊 杰,冯亦璞.丁基苯酞对大鼠缺血再灌注HSP70 mRNA和c-fos表达的影响[J].药学学报,1998,33(5):406-451.

　　[8] 崔丽英,李舜伟,吕传真,等.恩必普软胶囊治疗中度急性缺血性卒中的多中心开放临床研究[J].中国脑血管病杂志,2005,2(3):112-115.

　　[9] 李淑芬，王 东，岳振琴.恩必普在预防缺血性脑卒中后抑郁中的应用[J].中国老年学杂志,2008,7(28):1325-1326.教研论文发表