【摘要】  目的  观察阿德福韦酯+和络舒肝胶囊治疗慢性乙肝肝纤维化的临床疗效。方法  将56例慢性乙肝肝纤维化患者随机分为阿德福韦酯+和络舒肝胶囊治疗(治疗组)及护肝片治疗(对照组)，定期检测其肝功能、HBV-DNA定量及肝纤维化指标，观察其临床表现变化及药物不良反应。结果  在临床表现及肝功能改善、HBV-DNA转阴、肝纤维化改善等方面，治疗组均优于对照组（P<0.05,<0.01）。结论  阿德福韦酯+和络舒肝胶囊治疗漫性乙肝肝纤维化疗效较理想。
    【关键词】  和络舒肝胶囊  阿德福韦酯  乙型肝炎肝纤维化  疗效评价
    为探讨核苷类似物阿德福韦酯+和络舒肝胶囊治疗慢性乙肝肝纤维化的临床疗效，我们进行了相关研究。现报告如下。
1  资料与方法
    1.1 临床资料  选择2008年7月-2009年6月我科门诊慢性乙肝肝纤维化代偿期患者56例，男49例、女7例，年龄34-51(41.3±6.6)岁；病程4-23年、平均10.7年、均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1],HBsAg和(或)HBV-DNA阳性，血清纤维化标志物透明质酸(HA) ,III型前胶原(HPCIII)升高，治疗前3个月内未接受正规的保肝、降酶、抗病毒治疗。将患者随机分为治疗组30例，对照组26例，两组资料有可比性。
    1.2 治疗方法  两组均采用维生素C、维生素B族及肌苷治疗。在此基础上，治疗组加服和络舒肝胶囊（苏州雷允上药业有限公司，批准文号：国药准字Z32021247，规格每片0.93g）5片/次、3次/d，阿德福韦酯（葛兰素史克公司生产，批准文号：国药准字H 20050651，规格每片10mg）10 mg/d，对照组加服护肝宁片（贵州信邦制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20033118，规格每片0.35g）1.4g/次、3次/d；两组疗程均为24周。治疗期间，每2周记录患者的乏力、纳差、恶心、呕吐、腹胀等症状变化；4、12、24周复查肝功谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL ) , 24周时检查HBsAg、HBcAg、HBV-DNA及肝纤维化指标。治疗前后记录患者症状、体征变化及药物不良反应。
    疗效评估标准：显效：症状消失，肝功能恢复正常，HA, HPCIII下降50%以上；有效：症状明显减轻，肝功能改善，HA、HPCIII下降30%-50%；无效：未达到有效标准或恶化。
    1.3 统计学方法  采用SPSS10.0软件统计数据，数据用x±s表示，计量资料比较用t检验，计数资料比较用x2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
    2  结果
    2.1 临床疗效  治疗组显效22例，有效5例，无效3例，总有效率90%；对照组分别为0、8、18例，总有效率30.8%。治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。
    2.2 两组治疗前后肝功肝纤维化指标比较  见表1。

    表1 两组治疗前后肝功、肝纤维化指标比较（x±s）
注：与对照组比较，*P< 0.05，**P< 0.01 图书馆论文发表

 2.3  HBVM、HBV-DNA转阴情况 治疗结束后，治疗组HBsAg, HBeAg, HBV-DNA转阴分别为2、17、28例，对照组分别为0、2、2例。HBeAg、HBV-DNA转阴患者治疗组明显多于对照组(P均<0.01)。
    2.4 不良反应  治疗期间治疗组恶心、腹胀加重3例，经对症处理后逐渐减轻，不影响继续治疗；未发现其他明显不良反应。
    3  讨论
    我国肝纤维化多见于慢性乙肝，而且肝纤维化及早期肝硬化是可逆的[2]。因此，防止肝纤维化并延缓其发展，对改善慢性肝病患者的预后意义重大。本研究显示，阿德福韦醋+和络舒肝胶囊对控制乙肝肝纤维化发展有较好疗效。
    阿德福韦酯是新一代核苷类似物，对HBV有良好的抑制作用。它主要经细胞内激酶磷酸化形成有活性的二磷酸盐，该活性代谢产物可竞争抑制HBV-DNA多聚酶，从而抑制HBV复制，改善肝脏炎症活动度。和络舒肝胶囊的主要成分为当归、三棱、莪术、柴胡、自芍、虎杖、土鳖虫等，其中当归能活血养血，现代药理研究表明[3]：当归具有抗脂质过氧化、增强免疫功能、改善组织微循环、抑制肝纤维化等作用，其作用机制可能与抑制星状细胞活化，抑制TGF-β表达有关；柴胡可保护肝细胞膜，促进内源性皮质激素分泌，抑制炎症介质的释放，抗氧化损伤，抑制细胞凋亡，延缓肝纤维化的发生与发展；白芍可清除氧自由基；虎杖、莪术、土鳖虫等可显著抑制TIMP-1生成，促进ECM和胶原的降解[4]，改善异常的肝纤维化指标[5]。本文结果显示，与对照组比较，阿德福韦酯+复方鳖甲软肝片可明显改善慢性乙肝肝纤维化患者的临床表现、肝功能及肝纤维化指标，使HBeAg, HBV-DNA转阴，且不良反应少，值得临床应用。
参 考 文 献
[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华传染病杂志，2000，8（6）：324-329.
[2]Liu P.  Further investigations on the mechanisms in drug treatment of  liver fibrosis [J]. Zhong Hua Gan Zhang Bing Za Zhj  2005, 13(8)：561-562.
[3]张敏，李长春. 和络舒肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化56例[J].中西医结合肝病杂志，2006, 16（3）：176-177.
[4]巫协宁. 肝硬化. 见：巫协宁主编. 临床肝脏系病学. 第2版，上海科学技术文献出版社，2002. 237-238.
[5]曾民德，茅益民. 肝纤维化. 见：巫协宁主编. 临床肝脏系病学. 第2版，上海科学技术文献出版社，2002. 220-226.